Архитектура белкового взаимодействия
Долгое время рецептор TIE1 оставался классическим примером рецептора-сироты, для которого не удавалось надежно зафиксировать прямую активацию изолированными лигандом. Новые данные биофизического анализа и компьютерного моделирования с помощью систем AlphaFold продемонстрировали, что ключевую роль в этом процессе играет внеклеточный матричный белок SVEP1. Его домен CCP20 образует стабильную контактную зону с N-концевыми доменами D1-D2 рецептора TIE1.
Роль ангиопоэтинов
Экспериментальные исследования методом поверхностного плазмонного резонанса и иммунопреципитации подтвердили, что присутствие ангиопоэтинов ANG1 или ANG2 существенно усиливает связывание SVEP1 с рецептором TIE1. Молекулы ангиопоэтинов выступают в роли своеобразного клея, способствуя формированию мультимерных комплексов на поверхности эндотелиальных клеток.
Передача сигнала внутрь клетки
Совместная стимуляция эндотелиальных клеток лимфатических сосудов белком SVEP1 и ангиопоэтином-2 приводит к фосфорилированию TIE1. Это активирует путь PI3K-AKT, усиливает фосфорилирование киназы AKT и запускает ядерное исключение транскрипционного фактора FOXO1, подтверждая важную роль этих механизмов в сосудистом морфогенезе.